Kiedyś naukowcy pod wodzą Melindy SheffieldMoore sprawdzali, czy słynny inhibitor PDE5 (ang. PDE = phosphodiesterase) ma wpływ na syntezę białek mięśniowych. Viagra jest inhibitorem fosfodiesterazy typu 5, wykazuje działanie już po ok. 27 minutach, a utrzymuje się ono przez 4 h. Inhibitory fosfodiesterazy 5 zwiększają odpowiedź NO (tlenek azotu) poprzez hamowanie degradacji cyklicznego GMP.
Tlenek azotu zwiększa odpowiedź anaboliczną na insulinę oraz aminokwasy u osób starszych, wydaje się być też niezbędny dla hipertrofii u myszy, ma wpływ na regenerację mięśni. Spadek aktywności ścieżek sygnałowych w których pośredniczy tlenek azotu wiąże się ze spadkiem wydajności mięśni. Najprawdopodobniej jest to jeden z procesów związanych ze starzeniem się i wyniszczeniem oraz występującym przy dystrofii mięśniowej Beckera lub Duchenne. U myszy z upośledzoną produkcją NO obserwuje się łatwe męczenie się.
Viagra jest stosowana do leczenia zaburzeń erekcji, jednak nie działa u każdego mężczyzny gdyż są różne przyczyny dysfunkcji seksualnych, niektóre np. na tle miażdżycowym. Niedawno naukowcy opisali przypadek 31 letniego mężczyzny który skarżył się na fotopsję, czyli silne wrażenia świetlne określanymi jako błyski oraz erytropsję (widzenie na czerwono). Zresztą, w ulotce środka zawierającego sildenafil jako często występujące określono zaburzenia widzenia kolorów: „chloropsję (widzenie na zielono), chromatopsję, cjanopsję (widzenie na niebiesko), erytropsję (widzenie na czerwono), ksantopsję (widzenie na żółto)”.
U mężczyzny stwierdzono (za pomocą elektroretinogramu, optycznej koherentnej tomografii itd.) uszkodzenie fotoreceptorów, które utrzymywało się kilka miesięcy. Wniosek: cytrynian sildenafilu w większych dawkach może prowadzić do toksycznych dla siatkówki oka zjawisk. Jest to niepokojące, gdyż szkodliwość dla wzroku wykazuje np. ołów (a raczej nikt dobrowolnie nie chce mieć kontaktu z ołowiem, natomiast po viagrę sięga wielu mężczyzn). Viagra u osób w stadium przedcukrzycowym (25 mg, 3x dziennie) zwiększała wrażliwość insulinową po 3 miesiącach. U zwierząt duże (powiedziałbym nawet, że kosmiczne, odpowiednik 26.6 mg/kg masy ciała) dawki viagry powodują niekorzystne zaburzenia metaboliczne (oporność insulinowa, wzrost stężenia glukozy). Czy viagra działa termogenicznie? Tego nie stwierdzono, nawet podając gigantyczne dawki inhibitora fosfodiesterazy typu 5.
